Als Folge der Zerstörung des Kumpfmühler Kastells wurde das Legionslager Castra Regina oder auch Reginum am Ufer der Donau gegenüber der Mündung des Flusses Regen errichtet. Hier stationierte man die 3. Italische Legion mit einer Stärke von etwa 6.000 Mann. Die steinerne Bauinschrift vom einstigen Osttor belegt die Fertigstellung der Umwehrung im Jahr 179 unter Kaiser Marcus Aurelius. Von dem Wehrbau mit einer Größe von 540 x 450 m lassen sich neben dem Nordtor Porta Praetoria, dem am höchsten erhaltenen römerzeitlichen Denkmal in Bayern, ebenso Teile der Mauer aus Großquadern im heutigen Stadtbild wiederfinden. Ein Ausschnitt der Innenbebauung ist mit Führung im document Niedermünster zu besichtigen. Das Lager umgab auf drei Seiten eine ausgedehnte Vorstadt, die canabae legionis auf einer Fläche von ca. 100 ha. Begrenzt wurde die Zivilbebauung durch die Gräberfelder an deren Rande im Südwesten, Süden und Osten. Trotz der monumentalen Umwehrung wurde das Legionslager ab der Mitte des 3. Jahrhunderts wiederholt von Germaneneinfällen heimgesucht. Nach der Zerstörung der Vorstadt zogen sich die verbliebenen Einwohnerhinter die Mauern zurück, da die Truppen im Lager verringert worden waren. Im 5. Jahrhundert gab man den Militärstandort auf und nur eine Restbevölkerung führte die Besiedlung fort. Das sogenannte Große Gräberfeld wurde bis in das frühe Mittelalter hinein kontinuierlich belegt.